Prey utspelar sig i Comanche-nationens värld i början av 1700-talet och är den oberättade historien om en ung kvinna, en mycket skicklig krigare, som desperat vill skydda sitt folk från överhängande fara. Hon förföljer och konfronterar slutligen sitt byte, som visar sig vara ett högt utvecklat utomjordiskt rovdjur med en tekniskt avancerad arsenal, vilket resulterar i en våldsam och skrämmande uppgörelse mellan de två motståndarna.